Клинико-фармакологические характеристики биотехнологических лекарственных препаратов: от классификаций до нежелательных явлений

Клинико-фармакологические характеристики биотехнологических лекарственных препаратов: от классификаций до нежелательных явлений

Биологические препараты: общие сведения

Биологические препараты (англ. biotherapeutics; БП), или терапевтические белки (англ. therapeutic proteins), — это обширная группа медицинских продуктов биологического происхождения, включающая в себя различные подгруппы, начиная от компонентов крови и вакцин и заканчивая такими средствами, как гормоны, факторы роста, ферменты, иммуномодуляторы, тромболитики, моноклональные антитела, цитокины, рекомбинантные белки.

Исходя из роста количества БП, одобренных в последние годы, справедливо утверждать, что мы вступили в эпоху биотерапии. БП широко используют в иммунофармакологии — дисциплине, изучающей влияние лекарственных средств на иммунную систему, иммунотропные эффекты фармакологических средств и объединяющей фармакологию, иммунологию, иммунотоксикологию и общую патологию.

Существует несколько определений БП, которые во многом схожи.

Определение в Российской Федерации. Согласно Федеральному закону «Об обращении лекарственных средств» № 61 от 12.04.2010 в ред. от 01 июля 2015 года:

Биологические лекарственные препараты — это лекарственные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для определения свойств и качества которых необходима комбинация биологических и физико-химических методов.

К биологическим лекарственным препаратам (ЛП) относят:

• иммунобиологические лекарственные препараты;
• лекарственные препараты, полученные из крови, плазмы крови человека и животных (за исключением цельной крови);
  
• биотехнологические лекарственные препараты;
  
• генотерапевтические лекарственные препараты.
  

Определение в Европейском союзе. В соответствии с дополнением 1 к Директиве Европейского союза 2001/83/ЕС:

Биологический лекарственный препарат (англ. biological medicinal product) — лекарственный препарат, содержащий в качестве активной субстанции вещество, которое было произведено с использованием биологического источника или экстрагировано из него и для подтверждения характеристик и качеств которого, а также для обеспечения и контроля производственного процесса необходимо использовать комбинацию физико-химических и биологических методов.

Определение в Евразийском экономическом союзе (ЕАЭС). Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 89 «Об утверждении Правил проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза»:

Биологические лекарственные препараты — лекарственные препараты, действующее вещество которых произведено или выделено из биологического источника и для характеристики свойств и контроля качества которых необходимо сочетание биологических и физико-химических методов анализа с оценкой производственного процесса и методов его контроля.

Определение Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения (англ. The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use; ICH). В руководствах ICH разных лет встречаются различные формулировки того, что понимается под термином «биологический препарат».

Так, например, в руководстве 1995 года «Качество биотехнологических продуктов: тестирование стабильности биотехнологических/биологических продуктов» (англ. Q5C Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products) можно найти следующее определение:

Биотехнологические/биологические продукты — белки и полипептиды, их производные и продукты, компонентами которых они являются и которые выделены из тканей, биологических жидкостей, клеточных культур или получены с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

В руководстве 1997 года «Получение и характеристика клеточных субстратов, используемых для производства биотехнологических/биологических продуктов» (англ. Q5D Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products) определение звучит следующим образом:

Биотехнологические/биологические продукты — любые продукты, полученные из клеток, за исключением микробных метаболитов, таких как, например, антибиотики, аминокислоты, углеводы и другие низкомолекулярные вещества.

В руководстве ICH по валидации биоаналитических методов и анализу исследуемых образцов 2022 года (англ. ICH guideline M10 on bioanalytical method validation and study sample analysis) ещё более лаконичное определение:

Биологические препараты — препараты, вырабатываемые живыми организмами или клетками.

Предварительные выводы. В ведущих мировых регуляторных системах биологические препараты входят в перечень основополагающих нормативных терминов. Определение дано как в документах системного уровня, так и в локальных нормативных документах, в частности в Федеральном законе «Об обращении лекарственных средств» № 61 от 12.04.2010 в ред. от 01 июля 2015 года. Все определения сходятся в одном — отличительной особенностью группы биологических препаратов является участие в процессах их производства и/или контроля качества биологической системы. Присущие биологической системе свойства, главным образом вариабельность, являются ключевым признаком, выделяющим биологические препараты в отдельный класс продуктов с целым рядом специфических свойств.