Терминология

Аудит (audit) – систематическая и независимая проверка относящихся к исследованию деятельности и документации, проводимая для подтверждения соответствия этой деятельности, а также процедур сбора, анализа и представления данных Протоколу, Стандартным операционным процедурам (СОП) компании – организатора клинического исследования, Надлежащей клинической практике и нормативным требованиям.

База данных (БД) – совокупность данных, организованных по определённым правилам, предусматривающим общие принципы описания, хранения, накопления и обработки, независимо от прикладных программ.

Брошюра исследователя (investigator brochure (IB)) – сводное изложение результатов клинического и доклинического изучения исследуемого продукта, значимых для его исследования на человеке.

Вероятность (probability) – степень возможности проявления какого-либо определённого события в тех или иных условиях.

Вещество-кандидат – новое перспективное химическое соединение, способное проявить необходимую активность, относительно предназначенной для исследования молекулы (рецептора или фермента).

Главный исследователь (principal investigator) – исследователь, являющийся ответственным руководителем группы исследователей, проводящих клиническое исследование в клиническом центре.

Двойная маскировка (double dummy) – процедура «ослепления» при наличии в исследовании лекарственного средства активного контроля.

Двойной слепой метод исследования (double-blind) – метод исследования, при котором ни пациент, ни исследователь не информированы о типе (группе) назначенного лечения.

Держатель или владелец регистрационного удостоверения – разработчик лекарственного препарата, производитель лекарственных препаратов или иное юридическое лицо, обладающее правом владения регистрационным удостоверением, которое несёт ответственность за качество, эффективность и безопасность лекарственного препарата.

Доверительный интервал (ДИ, confidence interval (CI)) – диапазон вокруг значения величины, в котором находится истинное значение этой величины (с определённым уровнем доверия).

Завершение клинического исследования (end of a clinical trial) – последний визит последнего субъекта или более позднее событие, если иное не указано в Протоколе исследования.

Индивидуальная регистрационная карта (ИРК, case report form (CRF)) – документ на бумажном, электронном или оптическом носителе, предназначенный для внесения всей предусмотренной Протоколом и подлежащей передаче компании– организатору клинического исследования информации по каждому субъекту исследования.

Инспекция (inspection) – действие уполномоченных органов, заключающееся в официальной проверке документации, оборудования, иных материалов, имеющих, по мнению уполномоченных органов, отношение к клиническому исследованию и находящихся в исследовательском центре, в помещениях компании – организатора клинического исследования и/или контрактной исследовательской организации, а также иных организациях, имеющих, по мнению уполномоченных органов, отношение к исследованию.

Инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш) – документ, утверждаемый уполномоченным органом, содержащий информацию для потребителя и сопровождающий лекарственный препарат в упаковке.

Информированное согласие (ИС, informed consent (IC)) – процедура добровольного подтверждения субъектом своего согласия на участие в конкретном исследовании после получения информации обо всех значимых для принятия им решения аспектах исследования. Информированное согласие документируется посредством подписания и датирования формы Информированного согласия.

Испытуемые с ответной реакцией (responders) – пациенты, ответ на лечение которых наступает по достижении некоторого определённого порога.

Испытуемый (subject) – см. термин «Субъект исследования».

Исследование потребления лекарственных средств (drug utilization research (DUR)) – изучение продажи, распространения, назначения и использования лекарственных препаратов в обществе, с особым вниманием на проистекающие из этого медицинские, социальные и экономические последствия.

Исследователь (investigator) – физическое лицо, несущее ответственность за проведение клинического исследования в исследовательском центре. В случае проведения исследования в исследовательском центре группой лиц исследователем (Главным исследователем) является руководитель группы.

Исследователь-координатор (coordinating investigator) – исследователь, отвечающий за координацию деятельности исследователей всех исследовательских центров, участвующих в многоцентровом клиническом исследовании.

Исследовательский центр (trial site) – фактическое место проведения клинического исследования.

Клинический проектный менеджер (clinical project manager (PM)) – сотрудник, который несёт полную ответственность за планирование, организацию и проведение клинического исследования в соответствии с положениями Надлежащей клинической практики, включая: разработку всей документации, оценку и соблюдение сроков, оценку и минимизацию рисков, разработку и исполнение бюджета, внедрение системы управления данными, проведение статистического анализа полученных данных, подготовку Отчёта об исследовании и публикаций, а также контроль качества клинических исследований.

Компания – организатор клинического исследования – физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование. Является синонимом термина «спонсор».

Контрактная исследовательская организация (КИО, contract research organization (CRO)) – физическое лицо или организация (коммерческая, научно-исследовательская или иная), которые в рамках договора с компанией – организатором клинического исследования выполняют одну или более из его обязанностей и функций, связанных с проведением клинического исследования.

Корреляция – статистическая связь двух признаков (количественных или порядковых), показывающая, что большему значению одного признака в определённой части случаев соответствует большее – в случае положительной (прямой) корреляции – значение другого признака или меньшее значение – в случае отрицательной (обратной) корреляции.

Лекарственные препараты – лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Лекарственные средства – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарство-кандидат – вещество, прошедшее доклиническое тестирование, но ещё не прошедшее клинические испытания и не разрешённое к использованию уполномоченными органами здравоохранения.

Маркетинговые исследования – исследования направленные на получение информации о рынке, а также на изучение поведения и представлений потребителей и заинтересованных лиц на таком рынке.

Мастер-файл системы фармаконадзора (МФСФ, pharmacovigilance system master file (PSMF)) – подробное описание системы фармаконадзора, применяемой держателем регистрационного удостоверения в отношении данных об одном или нескольких зарегистрированных лекарственных препаратах.

Медицинский писатель (medical writer) – специалист, деятельность которого объединяет в себе знания в области клинической медицины, научных исследований, дизайна клинических исследований, а также статистики, занимающийся обобщением клинических и научных данных в разных форматах.

Многоцентровое клиническое исследование (МКИ, multicenter trial) – клиническое исследование, проводимое по единому Протоколу, проводимое в двух и более исследовательских центрах.

Мониторинг (monitoring) – деятельность, заключающаяся в контроле за ходом клинического исследования, обеспечении его проведения, сбора данных и представления результатов в соответствии с Протоколом, Стандартными операционными процедурами, Надлежащей клинической практикой и нормативными требованиями.

Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice (GCP)) – стандарт планирования, организации, проведения, мониторинга, аудита, документирования клинических исследований, а также анализа и представления их результатов, служащий гарантией достоверности и точности полученных данных и представленных результатов, а также обеспечивающий защиту прав, здоровья и конфиденциальности субъектов исследования.

Надлежащая практика управления клиническими данными (Good Clinical Data Management Practice (GCDMP)) – это свод положений, в соответствии с которыми разрабатывают бумажную и электронную форму Индивидуальной регистрационной карты; проектируют структуру и выполняют программирование компонентов базы данных (БД) клинического исследования; осуществляют сбор, накопление и интеграцию данных в БД; проводят проверку, валидацию, кодирование данных, а также закрытие БД для ввода новых данных и архивирование.

Назначенная доза лекарственных препаратов (prescribed daily dose (PDD)) – средняя доза лекарственного средства, выведенная на основании анализа репрезентативной выборки назначений.

Нарушения проведения исследования (misconduct) – несоответствие стандартам проведения клинического исследования. Нарушения могут быть как умышленными, так и непреднамеренными, например вследствие невнимательности. Они могут быть допущены любым участником клинического испытания. Когда нарушения в проведении исследовательского процесса являются преднамеренными и неузаконенными, то они могут стать уголовно наказуемыми деяниями.

Начало клинического исследования (start of a clinical trial) – первое действие по включению потенциального субъекта в определённое клиническое исследование, если иное не указано в Протоколе.

Нежелательная реакция (НР, adverse (drug) reaction (AR / ADR)) – непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, связанная с применением лекарственного (исследуемого) препарата.

Нежелательное явление (НЯ, adverse event (AE)) – любое неблагоприятное изменение в состоянии здоровья пациента или субъекта клинического исследования (испытания), которому назначался лекарственный (исследуемый) препарат, независимо от причинно-следственной связи с его применением. НЯ может представлять собой любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение (например, отклонение лабораторного показателя от нормы), симптом или заболевание, время возникновения которых не исключает причинно-следственной связи с применением лекарственного препарата, вне зависимости от наличия или отсутствия взаимосвязи с применением лекарственного препарата.

Независимый этический комитет (НЭК, independent ethics committee (IEC)) – независимый орган (экспертный совет или комитет, действующий на уровне организации, региональном, национальном или международном уровне), состоящий из медицинских работников, а также лиц, не имеющих отношения к медицине, который обеспечивает защиту прав, безопасности и благополучия субъектов исследования и выступает для общества гарантом такой защиты, в частности путём рассмотрения, одобрения / выдачи заключения по Протоколу исследования, кандидатурам исследователей, исследовательским центрам, а также материалам и методам, которые предполагается использовать для получения и документирования Информированного согласия субъектов исследования.

Неинтервенционное исследование (НИИ, non-interventional study (NIS)) – исследование, которое соответствует следующим условиям: лекарственный препарат назначается в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата; решение о назначении пациенту определённого лечения принимается согласно не Протоколу исследования, а рутинной клинической практике и назначение лекарственного препарата чётко отделено от решения о включении пациента в исследование; к пациентам не применяются какие-либо дополнительные диагностические или контрольные процедуры, а для анализа полученных данных используются эпидемиологические методы.

Непредвиденная нежелательная реакция (ННР, unexpected adverse reaction (UAR)) – нежелательная реакция, характер, степень тяжести или исход которой не соответствует информации, содержащейся в действующей общей характеристике лекарственного препарата либо в брошюре исследователя для незарегистрированного лекарственного препарата

Обеспечение качества (quality assurance (QA)) – совокупность систематических и планомерных действий, которые имеют целью обеспечить соответствие проведения исследования, сбора, регистрации и представления данных Надлежащей клинической практике и нормативным требованиям.

Оперативный план проекта (project operating plan (POP)) – документ, создаваемый для управления полным циклом научного исследования по изысканию лекарственного средства.

Определение причинно-следственной связи «лекарство – нежелательная реакция» (causality assessment) – проведение дифференциального диагноза с целью получения доказательств причастности конкретного лекарства к возникшим у больного осложнениям.

Организация – разработчик лекарственного средства – организация, обладающая правами на результаты доклинических исследований лекарственного средства, клинических исследований лекарственного препарата и (или) на технологию производства лекарственного средства).

Оригинальные медицинские записи (original medical record) – см. термин «Первичная документация».

Основные документы (essential documents) – документы, которые в совокупности или по отдельности позволяют оценить ход клинического исследования и качество полученных данных.

Относительный риск (ОР, relative risk (RR)) – отношение вероятности наступления некоторого («нехорошего») события для первой группы объектов к вероятности наступления этого же события для второй группы объектов.

Отношение шансов (odds ratio (OR)) – шанс наступления некоторого («нехорошего») события для первой группы объектов к шансу наступления этого же события для второй группы объектов.

Отчёт монитора (monitoring report) – письменный отчёт монитора компании – организатору клинического исследования после каждого визита в исследовательский центр и/или контакта с исследователями в соответствии со Стандартными операционными процедурами компании – организатора клинического исследования.

Отчёт о клиническом исследовании – описание в письменной форме клинического исследования какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического средства с участием человека в качестве субъекта, объединяющее клиническое и статистическое описания, представление данных и их анализ.

Отчёт об аудите (audit report) – письменное заключение аудитора компании – организатора клинического исследования или Контрактной исследовательской организации о результатах аудита.

Отчёт по безопасности разрабатываемого лекарственного препарата (РОБ, development safety update report (DSUR)) – периодический обновляемый отчёт по безопасности лекарственного препарата, находящегося в разработке.

Ошибка второго рода (ложно-негативная) – ситуация, когда не найден эффект, который изучается исследователем, в то время как на самом деле этот эффект существует.

Ошибка первого рода (ложно-позитивная) – неправильный вывод о том, что наблюдаемый эффект, который изучается в исследовании, явился следствием применения исследуемого препарата, в то время как на самом деле этот эффект явился следствием случайности.

Первичная документация (source documents) – исходные документы, данные и записи (например, истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, заметки, дневники субъектов исследования, вопросники, журналы выдачи лекарств, записи автоматических устройств, верифицированные и заверенные копии или выписки, микрофиши, фотонегативы, микроплёнки или магнитные носители, рентгеновские снимки, любые записи, относящиеся к пациенту, в том числе хранящиеся в аптеке, лабораториях и отделениях инструментальной диагностики, используемых в клиническом исследовании).

Первичные данные (source data) – вся информация, содержащаяся в оригинальных медицинских записях и их заверенных копиях, описывающая результаты клинических наблюдений, обследований и другой деятельности, позволяющая воссоздать ход клинического исследования и оценить его. Первичные данные содержатся в первичной документации (подлинниках или их заверенных копиях).

Периодический обновляемый отчёт по безопасности (ПООБ, periodic safety update report (PSUR)) – отчёт для представления оценки соотношения «польза-риск» лекарственного препарата держателем регистрационного удостоверения лекарственного препарата в определённый период в течение пострегистрационного этапа.

Персональные данные – любая информация, относящаяся к прямо или косвенно определённому, или определяемому физическому лицу (субъекту персональных данных).

План управления рисками (ПУР, risk management plan (RMP)) – подробное описание системы управления рисками.

Погрешность (bias) – воздействие любого фактора, который систематически приводит к неправильным заключениям относительно ожидаемых эффектов.

Подлог (fraud) – внесение преднамеренных изменений в незначительное количество данных, приводящее к полной фальсификации целого исследования.

Подозреваемая непредвиденная серьёзная нежелательная реакция (ПНСНР, suspected unexpected serious adverse reaction (SUSAR)) – подозреваемая непредвиденная серьёзная нежелательная реакция организма на лекарственный препарат в клиническом исследовании.

Пострегистрационное исследование безопасности (ПРИБ, postauthorization safety study (PASS)) – исследование, имеющее отношение к зарегистрированному лекарственному препарату, проведённое с целью определения, характеристики или количественной оценки угрозы безопасности, подтверждения профиля безопасности лекарства или оценки эффективности мер по управлению рисками.

Пострегистрационное клиническое исследование – клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения, проводимое производителем лекарственного препарата, гражданский оборот которого осуществляется после государственной регистрации, в целях дополнительного сбора данных о его безопасности и эффективности, расширения показаний к применению данного лекарственного препарата, а также выявления нежелательных реакций пациентов на его действие.

Пострегистрационный надзор (ПРН, post-marketing surveillance studies (PMS)) – исследование, при котором лекарственный препарат назначается в рамках рутинной практики в полном соответствии с утверждённой Инструкцией по медицинскому применению, назначение пациенту того или иного вида лечения никак не связано с требованиями Протокола исследования и чётко отделено от решения включить данного пациента в исследование. Никаких дополнительных, не предусмотренных обычной практикой ведения пациентов с данной патологией диагностических и иных процедур не назначается. Для обработки полученных данных используются эпидемиологические методы анализа.

Промежуточный отчёт о клиническом исследовании – отчёт о промежуточных результатах и их оценке, основанный на проведённом в ходе клинического исследования анализе данных.

Протокол клинического исследования – документ, в котором определяются цели, формы организации и методология проведения исследования, статистические методы обработки его результатов и меры по обеспечению безопасности физических лиц, участвующих в исследовании лекарственного препарата.

Рандомизация (randomization) – процесс распределения субъектов исследования по группам лечения или контроля случайным образом, позволяющий свести к минимуму субъективность.

Рациональный дизайн лекарств (rational drug design (RDD)) – технология направленного конструирования новых лекарственных препаратов.

Регистр (register) – это совокупность данных по пациентам, характеризующимся каким-либо одинаковым признаком (признаками). Данный признак может представлять собой заболевание (регистр по заболеванию) или специфическое воздействие (лекарственный регистр).

Регистрационное досье (РД) – комплект документов (в том числе, заявление) установленного содержания, в соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, представляемый для проведения процедур, связанных с регистрацией, подтверждением регистрации (перерегистрацией) лекарственного препарата.

Регистрационное удостоверение (РУ) – документ единой формы, выдаваемый уполномоченным органом, подтверждающий факт регистрации лекарственного препарата и являющийся разрешением для его медицинского применения.

Регистрация лекарственного препарата – процесс получения разрешения для медицинского применения лекарственного препарата, осуществляемый в соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных препаратов для медицинского применения.

Риски, связанные с применением лекарственного препарата, – риски, связанные с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациентов или населения, или ведущие к нежелательному воздействию на окружающую среду.

Сертификат аудита (audit certificate) – документ, составленный аудитором в подтверждение факта проведения аудита.

Сертифицированная копия – копия оригинальной записи, которая полностью соответствует оригиналу, содержит ту же информацию, обладает той же структурой и верифицирована.

Серьёзная нежелательная реакция (СНР, serious adverse reaction (SAR)) – нежелательная реакция, которая приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации пациента или её продления, приводит к стойкой либо выраженной нетрудоспособности или инвалидности, к врождённым аномалиям или порокам развития, требует медицинского вмешательства для предотвращения развития перечисленных состояний.

Серьёзное нежелательное явление (СНЯ, serious adverse event (SAE)) – нежелательное явление, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации пациента или её продления, приводит к стойкой либо выраженной нетрудоспособности или инвалидности, к врождённым аномалиям или порокам развития, требует медицинского вмешательства для предотвращения развития перечисленных состояний.

Сигнал – информация, поступающая от одного или нескольких источников, которая предполагает наличие новой потенциальной причинно-следственной связи или нового аспекта известной взаимосвязи между воздействием лекарственного препарата и нежелательным явлением или совокупностью взаимосвязанных нежелательных явлений, оцениваемая как достаточная для дальнейших действий по верификации сигнала.

Система управления рисками (risk management system (RMS)) – комплекс действий и мероприятий, направленных на выявление, характеристику, предотвращение или минимизацию рисков, включая оценку эффективности данных мероприятий и деятельности.

Система фармаконадзора – система, организуемая держателями регистрационных удостоверений и национальными уполномоченными органами для выполнения задач и обязанностей по фармаконадзору, предназначенная для контроля безопасности лекарственных препаратов, своевременного выявления всех изменений в оценке соотношения «польза-риск» лекарственных препаратов, разработки и внедрения мер по обеспечению применения лекарственных препаратов при превышении пользы над риском.

Система электронного сбора данных (electronic data capture (EDC)) – сбор или получение данных в виде постоянной электронной записи с или без участия человека (например, с применением систем сбора, использующих модем, оптические распознаватели символов, аудиотекст, распознавание голоса, графические интерфейсы, интерфейс с клиническими лабораториями или сенсорный экран).

Слепой метод – метод, при применении которого одной или нескольким участвующим в клиническом исследовании сторонам неизвестно, какое лечение назначено каждому конкретному субъекту исследования.

Соблюдение требований (применительно к клиническим исследованиям) (compliance (in relation to trials)) – следование всем связанным с клиническим исследованием требованиям Надлежащей клинической практики и нормативным требованиям.

Соисследователь (subinvestigator) – любой назначенный исследователем член исследовательской команды, осуществляющий под его контролем значимые процедуры клинического исследования в исследовательском центре (например, интерн, ординатор, научный сотрудник). См. также термин «Исследователь». 

Соотношение «польза-риск» – оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного препарата по отношению к рискам, связанным с его применением (понятие риска включает в себя любой риск, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного препарата по отношению к здоровью пациента или населения).

Специалист по управлению данными (clinical data manager; clinical trials data manager) – квалифицированный специалист, который руководит Группой по управлению данными, организовывает и внедряет систему управления клиническими данными, верифицирует данные, проводит статистический анализ, участвует в подготовке Отчётов об исследовании.

Спонсор (sponsor) – физическое или юридическое лицо, являющееся инициатором клинического исследования и несущее ответственность за его организацию и/или финансирование. Является синонимом термина «компания – организатор клинического исследования».

Спонтанное сообщение (spontaneous report) – добровольная передача работником сферы здравоохранения или потребителем уполномоченному органу, держателю регистрационного удостоверения или другой уполномоченной организации данных, которые содержат описание одной или нескольких нежелательных реакций у пациента, принимавшего один или несколько лекарственных препаратов, и которые не были получены в ходе проведения клинического исследования или любого иного метода организованного сбора данных.

Стандартные операционные процедуры (СОП, standard operating procedures (SOP)) – подробные письменные инструкции, предназначенные для достижения единообразия при осуществлении определённой деятельности.

Статистическая значимость (p-value / p-значение) – показатель вероятности, что полученные различия или связи между группами или показателями случайны (т. е. вероятность получить наблюдаемые различия, если верна нулевая гипотеза об отсутствии различий).

Субъект исследования / испытуемый (trial subject / subject) – физическое лицо, участвующее в клиническом исследовании в составе группы, получающей исследуемый продукт, либо в составе контрольной группы.

Уполномоченные органы (regulatory authorities) – органы, обладающие правом осуществлять регулирующие функции. Термин «уполномоченные органы» включает в себя инстанции, уполномоченные рассматривать предоставленные им клинические данные, а также проводить инспекции.

Установленная суточная доза (defined daily dose (DDD)) – средняя поддерживающая доза лекарственного средства в сутки, рассчитанная на пациента с массой тела 70 кг и нормальными функциями органов и систем, с учётом реально применяемых доз лекарственного средства, применяемого по его основному показанию у взрослых пациентов.

Уязвимые субъекты исследования (vulnerable subjects) – лица, на желание которых участвовать в клиническом исследовании может оказать чрезмерное влияние ожидание (обоснованное или необоснованное) тех или иных преимуществ, связанных с участием в исследовании, или санкции вышестоящих в иерархии лиц в случае отказа от участия. К уязвимым субъектам исследования относятся учащиеся высших и средних медицинских, фармацевтических и стоматологических учебных заведений, младший персонал клиник и лабораторий, служащие фармацевтических компаний, военнослужащие и заключенные, а также больные, страдающие неизлечимыми заболеваниями, лица, находящиеся в домах по уходу, малообеспеченные и безработные, пациенты, находящиеся в неотложном состоянии, представители национальных меньшинств, бездомные, бродяги, беженцы, несовершеннолетние и лица, находящиеся под опекой или попечительством, а также лица, неспособные дать согласие.

Фальсификация (falsification) – представление как неправильной информации (например, ложные данные), так и наоборот, несообщение важной информации с целью ввести в заблуждение другого человека или группу людей.

Фармаконадзор (pharmacovigilance) – вид деятельности, направленный на выявление, оценку, понимание и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов.

Фармакоэпидемиология (pharmacoepidemiology) – наука, изучающая с помощью эпидемиологических методов эффективность, безопасность и особенности использования лекарственных средств в реальных условиях на уровне популяции или больших групп людей, способствуя при этом рациональному и экономически приемлемому применению наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств.

Шанс (odds) – отношение количества объектов, обладающих отдельным признаком, к количеству объектов, не обладающих этим признаком.

Эффективность (effectiveness) – показатель того, насколько то или иное медицинское вмешательство выполняет свою задачу, будучи применённым в обычных условиях.

 

_______________________

 

Ознакомиться с учебным пособием можно на сайте:
_______________________ 
 
Приобрести учебное пособие «Управление клиническими исследованиями»
можно в офисе ООО «Издательство ОКИ»:
тел.: +7 (910) 449-22-73
e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
_______________________

 

439